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8 abril, 2018 • 8:20 Enviado por IBA FMRP-USP

Células Mait: Yin e Yang da Imunidade de Mucosa

Por: Bruno Marcel e Cézar Speck (Dourorandos IBA/FMRP-USP)

Editora: Vanessa Carregaro

 

          A diabetes do tipo 1 (DT1) é uma doença autoimune que resulta na destruição das células beta pancreáticas. Muitas células da imunidade inata e adaptativa contribuem para o desenvolvimento da DT1, mas ainda existe uma grande discussão sobre o papel células no desenvolvimento de doenças inflamatórias como a DT1 (1).

          Foi demonstrado por Franciszkiewicz e colaboradores (2) a relação e função das células T invariantes associados a mucosa (MAIT) com o desenvolvimento da DT1. As células MAIT pertencem a um subgrupo de células da imunidade inata, apresentando um TCR invariante, que reconhece produtos da riboflavina presentes em bactérias, que são apresentados por um MHC monomórfico (MR1). Nesse estudo foi demonstrado que, embora o número de células MAIT esteja diminuído em pacientes com DT1, em relação a indivíduos saudáveis, essas células estavam com um perfil mais ativado, expressando mais granzima B e TNF.

          Interessante, as células MAIT quando ativadas produzem mediadores inflamatórios que atuam de forma citotóxica diretamente em células beta pancreáticas. Utilizando modelo experimental em camundongos, foi visto que as células MAIT estão mais ativadas expressando mais granzima B e IFN-y no pâncreas. Em contrapartida, a ausência total de células MAIT induz maior lesão no epitélio do intestino, além de aumento da permeabilidade intestinal, o que favorece a invasão da microbiota, aumentando o infiltrado e proliferação de células do sistema imune. Como consequência, ocorre exacerbação do processo inflamatório na mucosa, demonstrando, assim, um papel protetor das células MAIT na integridade da mucosa intestinal e desenvolvimento da DT1 (3).

          Em resumo, as células MAIT podem ter um papel protetor ou patológico durante o desenvolvimento da DT1 e parece que isso está associado ao microambiente e órgão que essa célula se encontra.

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Referências

1- Atkinson, Mark A., George S. Eisenbarth, and Aaron W. Michels. “Type 1 diabetes.” The Lancet9911 (2014): 69-82.

2- Franciszkiewicz, Katarzyna, et al. “MHC class I‐related molecule, MR1, and mucosal‐associated invariant T cells.” Immunological reviews1 (2016): 120-138.

3- Rouxel, Ophélie, et al. “Cytotoxic and regulatory roles of mucosal-associated invariant T cells in type 1 diabetes.” Nature Immunology(2017).