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3 abril, 2018 • 5:13 Enviado por Comunicação

Enterococcus gallinarum: um novo patobionte intestinal associado a inflamação sistêmica e doença autoimune

Por: Fernando Spiller (Departamento de Farmacologia, UFSC)

 

O desequilíbrio da microbiota intestinal, conhecido como disbiose, tem sido relacionado com o desenvolvimento e progressão de diversas doenças como diabetes, câncer, esclerose múltipla, obesidade, artrite reumatoide e inflamação intestinal (1-6). A disbiose pode levar a predominância de bactérias residentes potencialmente patogênicas, conhecidos como patobiontes (7). Embora o termo patobionte tenha sido introduzido na literatura científica somente em 2008 (7), a demonstração de que componentes bacterianos da microbiota intestinal podem levar ao desenvolvimento de inflamação intestinal já havia sido demonstrado (8-10). Algumas bactérias da microbiota como Enterococcus fecalis, Escherichia coli, Bilophila wadsworthia e Helicobacter hepaticus foram identificadas como importantes para o desenvolvimento de doença inflamatória intestinal em camundongos deficientes para IL-10 (8-12). Posteriormente, o papel central de patobiontes para a exacerbação ou início da inflamação intestinal foi confirmado por diferentes modelos (13-16).

Embora diversos estudos tenham abordado o papel de patobiontes na inflamação intestinal, esse processo ainda é pouco explorado em modelos onde o sítio primário da inflamação não é o intestino. Nesse contexto, em 2017 o nosso grupo demonstrou que o pré-tratamento de camundongos com antibiótico de amplo espectro (meropenem) induziu a translocação para o sangue de Enterococcus gallinarum, um patobionte intestinal multirresistente a antibióticos (17). Além de levar a translocação de E. gallinarum, o pré-tratamento com antibiótico acelerou a mortalidade dos camundongos com pancreatite aguda. Para avaliar o potencial patogênico do E. gallinarum na pancreatite aguda, os camundongos foram tratados com uma mistura de antibióticos para reduzir a microbiota intestinal residente e posteriormente tratados por via oral com uma suspensão da bactéria. Os animais que tiveram o intestino enriquecido com E. gallinarum tiveram uma mortalidade precoce em relação aos animais controles com pancreatite aguda, reproduzindo os efeitos observados com o pré-tratamento com antibióticos. Recentemente, esses resultados foram endossados por um artigo publicado na Science por Vieira et al. (2018). Nesse trabalho, os autores demonstraram que E. gallinarum possui um importante papel no desenvolvimento de doença autoimune em camundongos (NZW x BXSB)F1 predispostos autoimunidade grave. A supressão de E. gallinarum por antibióticos preveniu a mortalidade dos animais assim como a produção de autoanticorpos. Além disso, a depleção da microbiota residente com o subsequente enriquecimento intestinal com E. gallinarum em camundongos (NZW x BXSB)F1 levou ao desenvolvimento de doença autoimune e mortalidade dos animais. Esses efeitos foram atenuados pela vacinação contra E. gallinarum (18).

Embora os casos de sepse por E. gallinarum sejam pouco frequentes, essa bactéria é invasiva e pode causar bacteremia, endocardite, meningite e peritonite  (19-21). Além do potencial patogênico de E. gallinarum, essa bactéria pode representar um risco ao hospedeiro por ser um reservatório de genes de resistência a diversos antibióticos (23).

Em conclusão, os recentes trabalhos publicados pelo nosso grupo (17) e por Vieira et al. (2018) reforçam as evidências do papel de patobiontes no desenvolvimento de doenças inflamatórias e ampliam esses estudos por demonstraram a participação de E. gallinarum durante uma resposta inflamatória sistêmica e autoimunidade.

Artigo indicado para leitura: Antibiotic-Induced Pathobiont Dissemination Accelerates Mortality in Severe Experimental Pancreatitis

 

graphic abstract português (1)

Figura: Pré-tratamento com antibiótico favoreceu a translocação de Enterococcus gallinarum e acelerou a mortalidade de camundongos com pancreatite aguda. Esquema representativo dos principais achados do trabalho. O pré-tratamento de camundongos com antibiótico de amplo espectro levou a diminuição de espécies bacterianas suscetíveis ao fármaco e favoreceu a proliferação de bactérias resistentes no intestino delgado. Após a indução da resposta inflamatória sistêmica pelo modelo de obstrução do ducto biliopancreático (modelo de pancreatite aguda grave) houve disseminação de espécies multirresistentes a antibióticos, principalmente de Enterococcus gallinarum para o sangue. A disseminação de Enterococcus gallinarum foi associada a mortalidade precoce dos animais com pancreatite aguda. Figura feita com ajuda do online infographic maker (www.mindthegraph.com).

 

Referências:

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