A senescência é o processo biológico de envelhecimento que ocorre em organismos vivos. Este termo é frequentemente usado para descrever o envelhecimento celular ou o envelhecimento de um organismo como um todo. Na biologia, a senescência refere-se ao declínio gradual das funções físicas e fisiológicas que ocorrem à medida que um organismo envelhece. Esse processo pode envolver a deterioração celular, alterações no metabolismo, diminuição da capacidade regenerativa e aumento da suscetibilidade a doenças. Nesse fenômeno, as células param de se dividir e entram em um estado de inatividade irreversível ou morrem. Isso pode ser causado por vários fatores, incluindo danos ao DNA, acúmulo de substâncias tóxicas ou estresse oxidativo ao longo do tempo. Com base nisso, Zhou e cols. (2024) buscaram compreender o papel da sinalização de citocinas do tipo 2 em macrófagos e compreender como a deficiência na sinalização de IL-4, bem como, a deficiência de STAT6 afetam a senescência dos macrófagos e o envelhecimento do organismo. O grupo observou que o tratamento com IL-4 melhora a saúde de camundongos idosos, resultando em melhorias no peso corporal, resistência física, memória de trabalho e redução da expressão de marcadores de senescência em tecidos. Além disso, a sinalização de STAT6 desempenha um papel crucial na regulação do reparo do DNA em macrófagos. Esses resultados indicam que a sinalização de citocinas do tipo 2 em macrófagos desempenha um papel protetor contra o envelhecimento celular do organismo. Isso sugere que a modulação da sinalização de citocinas do tipo 2 pode ser uma estratégia promissora para melhorar a saúde durante o envelhecimento. Em conclusão, a sinalização induzida pela IL-4 ativa o fator de transcrição STAT6, o que resulta na transcrição de genes de reparo de DNA. Isso reduz o dano ao DNA, aumenta a imunovigilância e diminui a inflamação, melhorando a qualidade de vida. Por outro lado, a deficiência de IL-4 ou STAT6 resulta na falta de transcrição dos genes de reparo de DNA, levando a um aumento do dano ao DNA, inflamação e redução da imunovigilância, acelerando assim o processo de envelhecimento (Resumo gráfico). A compreensão desses mecanismos pode abrir caminhos para o desenvolvimento de novas terapias que visam melhorar a saúde durante o processo de envelhecimento.

Resumo gráfico - Sinalização induzida por IL-4 ativa o fator de transcrição STAT6 e contribui contra a senescência de macrófagos. Superior: a citocina IL-4 é reconhecida pelo receptor de IL-4 (IL-4R), levando a ativação do fator de transcrição STAT6, o eixo IL-4-STAT6 regula o reparo do DNA em macrófagos, aumentando a imunovigilância, diminuindo a inflamação, fragilidade celular e melhora a saúde celular.  Inferior: a deficiência da sinalização de IL-4 acelera o envelhecimento do organismo, prejudica ciclo celular e o reparo do DNA. Da mesma forma, a perda de Stat6 induz senescência de macrófagos, diminuindo a imunovigilância, aumentando a inflamação, fragilidade celular e acelerando o envelhecimento. Fonte: Zhou et al., 2024.

Referência:

527. Zhou, J. Yao, D. Wu, X. Huang, Y. Wang, X. Li, Q. Lu, Y. Qiu. Type 2 cytokine signaling in macrophages protects from cellular senescence and organismal aging Immunity, 57 (2024), pp. 513-527.e6, 10.1016/j.immuni.2024.01.001