Um novo estudo publicado na Nature Immunology (fevereiro de 2025) por Sinclair e colaboradores revela como a autofagia desempenha um papel fundamental na diferenciação e na função das células T CD8. Embora já se soubesse que esse processo biológico influenciava o destino dessas células, os mecanismos exatos ainda eram pouco compreendidos. Agora, os pesquisadores mostram que a repressão dinâmica da autofagia por ativação do TCR e por citocinas inflamatórias é um fator-chave na regulação do metabolismo e da resposta imunológica.

As células T CD8 naives apresentam um alto fluxo autofágico, essencial para a regulação de seus processos internos. No entanto, quando essas células são ativadas pelo reconhecimento de um antígeno e pela ação de citocinas inflamatórias, a autofagia é suprimida. Esse bloqueio regula a expressão de transportadores de aminoácidos e a sua disponibilidade dentro da célula, garantindo os recursos necessários para sua função efetora.

A pesquisa também mostrou que as células T CD8 ativadas podem rapidamente reativar a autofagia quando os aminoácidos se tornam escassos, permitindo adaptação a condições de estresse nutricional.

Ao analisar as proteínas degradadas e recicladas por autofagia, os cientistas descobriram diferenças importantes entre células T naives e efetoras:

Nas células T CD8 naives, a autofagia desempenha um papel crucial na mitofagia, um processo que remove mitocôndrias danificadas. Isso favorece a expressão de moléculas essenciais para a migração e sobrevivência celular.

Nas células T CD8 efetoras, a autofagia está envolvida na degradação de proteínas efetoras, incluindo moléculas citolíticas e transportadores de glicose e aminoácidos, influenciando diretamente sua capacidade de atuar em uma resposta imunológica.

Por que isso é importante?

Esses achados ampliam nossa compreensão sobre como a autofagia regula a função imunológica, e como entender esses mecanismos pode trazer impactos significativos para o desenvolvimento de novos tratamentos para doenças que envolvam Células T CD8.

Referências

Sinclair, L. V., Youdale, T., Spinelli, L., Gakovic, M., Langlands, A. J., Pathak, S., Howden, A. J. M., Ganley, I. G., & Cantrell, D. A. (2025). Autophagy repression by antigen and cytokines shapes mitochondrial, migration and effector machinery in CD8 T cells. Nature Immunology 2025 26:3, 26(3), 429–443. https://doi.org/10.1038/s41590-025-02090-1