Autores: Gabriélly B. Trindade e Samuel Oliveira

Editor(a): Dra. Beatriz Rossetti Ferreira

Seminário apresentado junto ao Curso de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada da FMRP-USP.

Em um estudo intitulado “Mammary intraepithelial lymphocytes promote lactogenesis and offspring fitness”, publicado no periódico Cell, em março de 2025, CORRAL e cols. investigaram a contribuição da imunidade adaptativa materna para a remodelação e função das glândulas mamárias durante a gravidez, focando nos linfócitos intraepiteliais mamários (mIELs).

A lactação é um processo fundamental para a sobrevivência dos mamíferos, e as adaptações fisiológicas da gestante, incluindo a transformação das glândulas mamárias em órgãos secretórios de leite, são cruciais para esse processo. Embora o papel de vários hormônios no desenvolvimento das glândulas mamárias e na lactogênese seja bem estabelecido, a influência do sistema imunológico sobre esses mecanismos ainda é pouco explorada ^1-3. Este estudo investiga o papel dos linfócitos intraepiteliais mamários (mIELs), que se originam de precursores tímicos, na lactogênese e no crescimento dos neonatos. Os autores demonstraram que os mIELs povoam as glândulas mamárias durante a gravidez e são essenciais para a lactogênese e o crescimento saudável dos filhotes. Essas células derivam dos mesmos precursores tímicos que os linfócitos intraepiteliais intestinais (IELs) CD8αα+. A pesquisa revelou que camundongos geneticamente modificados, como os TCRα ^−/−, que não possuem linfócitos T, e os T-bet ^−/−, que não expressam o fator de transcrição T-bet, apresentaram uma significativa redução na densidade epitelial das glândulas mamárias e na produção de leite. A análise transcriptômica indicou que os mIELs expressam genes relacionados à remodelação tecidual e à resposta imune, sugerindo que desempenham um papel ativo na modulação do microambiente mamário durante a gravidez e lactação. Além disso, essas células exibiram uma assinatura citotóxica, com a expressão de granzimas e marcadores de células residentes, o que sugere uma função protetora e regulatória no tecido mamário. O estudo também identificou a presença de células T no leite humano com uma assinatura semelhante à dos mIELs, implicando uma possível conservação desse mecanismo entre espécies. Além disso, foi estabelecido que a diferenciação e o acúmulo dos mIELs nas glândulas mamárias dependem da transapresentação de IL-15, essencial para a manutenção e a função desses linfócitos. A inibição dessa sinalização resultou em uma diminuição significativa na população de mIELs, impactando negativamente a produção de leite e a saúde dos filhotes. Dessa forma, o trabalho conclui que os mIELs desempenham um papel crucial no desenvolvimento adequado das glândulas mamárias e na lactogênese, influenciando diretamente o crescimento dos filhotes. A pesquisa ressalta a importância da interação entre o sistema imunológico e a fisiologia mamária, sugerindo que a modulação dessa interação pode ter implicações significativas para a saúde materna e neonatal.

Figura 1: Os progenitores de IELs se desenvolvem no timo, podendo migrar para as glândulas mamárias na gestação, onde interagem com células residentes via transapresentação de IL-15, ganham a expressão de T-bet e se diferenciam em IELs mamárias. Estas células, de forma ainda desconhecida, promovem o aumento de produção de leite por células epiteliais mamárias e elevam a contração e ejeção de leite por meio das células mioepiteliais.

Referências

1. Mass, E., Nimmerjahn, F., & Kierdorf, K. (2023). Tissue-specific macrophages: how they develop and choreograph tissue biology. Nat. Rev. Immunol., 23, 563-579.
2. Mebius, R.E. (2003). Organogenesis of lymphoid tissues. Nat. Rev. Immunol., 3, 292-303.
3. Rankin, L.C., & Artis, D. (2018). Beyond Host Defense: Emerging Functions of the Immune System in Regulating Complex Tissue Physiology. Cell, 173, 554-567.